En su momento ya nos hicimos esta pregunta con los cigotos monopronucleados, en esta ocasión nos hacemos la misma pregunta en referencia a cigotos triplonucleados. A raíz de la reciente publicación del artículo del equipo de Xu et al (2025) sobre el nacimiento de un niño sano a partir de un blastocisto euploide que procedía de una fecundación atípica (3PN +1CP) y que contrasta, lo recomendado por las guías de diversas asociaciones científicas, donde está actualmente desaconsejado. La novedad de este trabajo, según sus autores, radica en ser el primero en documentar el nacimiento de un niño vivo sano logrado tras extraer mediante micromanipulación el PN femenino extra de los 3PN que presentaba el ovocito fecundado por ICSI
Empecemos por el principio ¿Qué se entiende por una fecundación normal? Es aquella donde se observa en el ovocito fecundado presenta los 2 corpúsculos polares (CP) y dos pronúcleos (PN), uno de procedencia paterna y otro materna. Sin embargo, no es raro encontrar cigotos tripronucleares (3PN) al valorar la fecundación tras la FIV (5-8%) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) (1-4%). El análisis citogenético de estos cigotos 3PN ha revelado un alto grado de triploidía y divisiones celulares caóticas que a menudo conducen a fallos de implantación, abortos espontáneos y embarazos molares. Por lo tanto, se descartan, está totalmente desaconsejada su transferencia.
El origen de la presencia de 3PN puede ser debido:
1.- Ovocito maduro (MII) es fecundado, mediante FIV, por más de un espermatozoide (polispermia)
2.- Ovocito maduro (MII) es fecundado por un espermatozoide, mediante ICSI, la entrada del espermatozoide estimula que se complete la meiosis II, de manera que el ovulo libera el segundo CP (23 cromosomas), quedando el ovocito con un núcleo haploide (23 cromosomas). Pero cuando no se expulsa este segundo CP, implica que no se ha completado la meiosis II de manera que queda retenida su carga genética haploide dentro del ovocito. Por esta razón se observa un PN femenino extra tras la fecundación.
Por lo tanto, al poseer una carga extra de cromosomas, este óvulo atípicamente fecundado, no tendrá un desarrollo normal, no progresará.
La idea de poder “reutilizar” estos ovocitos con fecundación atípica en aquellos casos que no hay otros ovocitos fecundados no es nueva, en la tabla podemos ver algunos trabajos publicados al respecto.
¿Qué tiene de novedoso el trabajo de Xu et al, 2025?
Se trata de un caso en el que se obtienen de la paciente, con largo historial de abortos, 20 ovocitos de los cuales 10 son maduros (MII), 4 tenían CP grandes o gigantes y el resto eran inmaduros (VG, MI). Tras la fecundación mediante ICSI sólo 1 ovocito presentó fecundación normal, pero tenía 1 CP gigante y 7 fueron 3PN.
En 6 cigotos, 3PN y 1 CP, la probable no extrusión del segundo PB, da lugar a la formación de un PN femenino extra originado de las cromátidas hermanas del ovocito. En este caso, realizan la eliminación del PN femenino extra, en base a los siguientes criterios:
- El PN femenino está más cerca del CP
- El PN femenino es más pequeño en tamaño que el masculino.
- El número de cuerpos precursores nucleolares (NPB) en la PN femenino es menor que en la PN masculino.
De estos 6 ovocitos enucleados, sólo dos cigotos se desarrollaron a blastocistos de alta calidad. Tras la evaluación cromosómica no invasiva (NICS), vitrificación y descongelación, seleccionaron el blastocisto euploide para la transferencia. El otro blastocisto era mosaico para el cromosoma 15 con una razón de deleción del 51%. El resultado de la transferencia fue positivo y dio lugar al nacimiento de un niño vivo sano. Los autores manifiestan que, tras 9 meses del nacimiento del niño, éste no presenta ningún problema de salud o de desarrollo.
No es un procedimiento rutinario en tecnología de reproducción asistida. Solo debería considerarse, según sus propios autores, como una medida experimental de rescate. En casos donde los ovocitos son extremadamente valiosos, como pacientes con respuesta ovárica pobre o que no quieren someterse al siguiente ciclo de inducción de ovulación debido a los altos gastos, etc.
Quedan muchos puntos que abordar además del técnico, lo más acuciante es realizar seguimiento de los niños nacidos por esta metodología, ya que se desconocen las consecuencias a largo plazo.
Por otro lado, el hecho de que sea una tecnología aplicable, ¿es éticamente aceptable?
Comentarios:
- La eliminación pronuclear, diploidización inducida, mediante micromanipulación es técnicamente factible y da lugar a buenas tasas de supervivencia. Potencialmente aumenta el número de embriones disponibles para la transferencia de casos extremos donde o hay más opciones. Sin embargo, conlleva serias consideraciones éticas.
- No puede considerarse el uso de estos embriones de cigotos 3PN sin un cultivo largo y cribado genético que busque evaluar la diploidía, la euploidía y la herencia heteroparental. Aspectos que aún no se han evaluado de forma exhaustiva.
- El seguimiento de los niños nacidos por esta metodología es crucial, ya que se desconocen las consecuencias a largo plazo.
- Por otro lado, los cigotos 3PN, en lugar de descartarlos, podrían ser fuente de embriones adicionales para fines de investigación, en cuyo caso puede que no ocasionen grandes dilemas éticos.
- Es esencial realizar más investigación para comprender plenamente la fisiología y el potencial de los cigotos 3PN corregidos tanto en la reproducción humana asistida como en el campo de la investigación. De momento, se sigue aconsejando descartar este tipo de cigotos de fecundación atípica en la rutina clínica.
Victoria
