En diferentes entradas de blog referidas al ovocito, hemos ido abordando tanto la calidad ovocitaria, así como algunas alteraciones morfológicas intracitoplasmáticas particulares: la agregación de retículo endoplasmático liso (AREL); las vacuolas o los cuerpos refráctiles. Hoy trataremos otro dismorfismo característico en el ovocito, la agrupación de orgánulos/granulosidad localizada en el centro del ovocito (GCO), descrita por Serhal et al., en 1997
Tanto la acumulación de orgánulos como la granulosidad citoplasmática son alteraciones frecuentes del citoplasma del ovocito, cuya severidad está relacionada con el diámetro del área granular y profundidad de la zona afectada. Dicha granulosidad podría describirse al microscopio de contraste de fases, como una masa individual y oscura con un contenido excesivo de gránulos, normalmente situada en la porción central del ovocito.
Teniendo en cuenta que el citoplasma del ovocito ha de ser claro, la presencia de un citoplasma heterogéneo, podría hacer pensar que tuviese un significado negativo, de hecho, se ha cuantificado que sólo un 8,3% de los embriones procedentes de ovocitos con citoplasma oscuro son de buena calidad (Ten et al., 2007). Sin embargo, ante la falta de evidencia, varias sociedades científicas consideran que no parece tener ningún significado biológico. Por lo tanto, se ha considerado este rasgo más bien una variabilidad entre ovocitos más que un dimorfismo que pueda afectar en el posterior desarrollo embrionario.
Sin embargo, cuando esta granulosidad centralizada es excesiva, ocupa una gran área y profundidad, afecta a la fecundación, desarrollo embrionario, asociado con un alto grado de aneuploidía; un metabolismo reducido en el ovocito/embrión y baja formación de blastocistos, con las correspondientes tasas de embarazo reducidas. Pero, una vez obtenida la gestación, no parece afectar negativamente.
Según la revisión de Nikiforov (2021), la incidencia de esta anomalía morfológica, es de un 12% y en su propuesta sobre una nueva valoración del ovocito, a la presencia de granulosidad central, le confiere un mayor grado en cuanto a su impacto negativo sobre los resultados, junto a las vacuolas y el AREL.
El origen de la formación de este dismorfismo no está bien definido por lo que se han propuesto diversas vías respecto a la aparición de la GCO:
- Su formación podría estar relacionada con la edad de las pacientes
- Defectos genéticos, ya que se repite la presencia de la GCO en la misma paciente y en ocasiones en todas las cohortes de ovocitos de la misma paciente.
- Condiciones nutricionales, bajo IMC
- Factores de contaminación ambiental, exposición prolongada a pesticidas.
- Relación con la estimulación de la gonadotropina (Gn)
- Ser ha considerado un signo de inmadurez citoplasmática de los ovocitos
- El estrés exógeno y algunas características innatas de las pacientes podrían estar relacionadas con la manifestación de la granulación central en los ovocitos humanos, debido a su aparición repetitiva en algunas pacientes.
Respecto a la presencia de estructuras de GCO, puede tener efectos perjudiciales en los embriones sometidos a criopreservación y afectar negativamente a los resultados clínicos en los ciclos de congelación/descongelación. El trabajo de Sun et al., (2022) sobre tres poblaciones de embriones derivados de ovocitos con granulosidad central parcial (no GCO en todos los óvulos de una misma cohorte); derivados de ovocitos con granulosidad central total (todos los ovocitos GCO de la misma cohorte) y grupo control, ovocitos sin granulosidad central. Sugiere que es necesario un ajuste de la técnica de ciropreservación para los embriones derivados de ovocitos de granulación central. Además, las pacientes con granulación central parcial, caracterizada por un IMC más bajo y una AMH más alta, podrían ser consideradas una población específica y se podría considerar congelar todos los embriones para este grupo de pacientes. Aunque esta sugerencia parece interesante, no puede tomarse como una recomendación, debido a su alta posibilidad de sesgo.
Comentarios:
La presencia de GCO es un dimorfismo que se puede presentar en todos o parte de los óvulos de una misma cohorte. Cuyo origen no está bien aclarado, implicando edad, medioambiente, estimulación ovárica, etc.
Existen diferencias en los resultados de los estudios sobre la GCO, debido a factores como el tamaño de la muestra, los métodos de investigación y la particularidad y complejidad de los propios pacientes. La presencia de GCO parece afectar a la fecundación, desarrollo embrionario y formación de blastocistos, pero no se ha observado ningún efecto negativo una vez obtenida la gestación.
Los embriones derivados de ovocitos con granulaciones centrales son más sensibles al proceso de congelación/descongelación. Se han de buscar programas de criopreservación más ajustados a esta característica.
La evidencia disponible es insuficiente para respaldar un valor pronóstico negativo de este dismorfismo. Por lo tanto, los ovocitos que muestran granularidad citoplasmática son considerados adecuados para uso clínico.